Dans Slay to Spire : Le jeu de plateau, vous incarnez 4 combattants aux styles différents et affrontez tous ensemble les différents chapitres que composent une partie.

Chaque choix vous amènera à rencontrer des adversaires différents, plus ou moins forts, et également à gagner des récompenses permettant de modifier la puissance de votre paquet de cartes. Vous pourrez gagner de nouvelles capacités ou bien améliorer des capacités existantes grâce à l'utilisation astucieuse des protèges cartes.