Une partie de Collègues de Merde se joue en 10 manches. À chaque manche, le joueur actif pioche une carte Collègue et lit à voix haute une description savoureuse — du style « Qui est plus en congé qu’à son poste ? ». Il note discrètement sur l’ardoise le prénom du collègue (absent de la table) qui colle, selon lui, le mieux au portrait. Ardoise retournée, bouche cousue.

Pendant ce temps, les autres joueurs débattent librement : ils confrontent leurs impressions, leurs anecdotes, leurs soupçons, et finissent par s’accorder sur un prénom. L’ardoise est alors révélée : si tout le monde a pensé au même collègue, l’équipe marque un point. Sinon, la manche est perdue.

À la fin des 10 manches, un tableau de bilan RH — du « Impressionnant » au cinglant « Vous êtes sûrs de travailler dans la même boîte ? » — sanctionne le score collectif avec le même humour qui traverse tout le jeu.

Une enveloppe Variantes Extrêmes est également incluse pour les groupes qui veulent pimenter encore l’expérience.